在很多的藥品出產(chǎn)中，為了確保藥品的質(zhì)量一般都需求進(jìn)行滅菌，如大輸液、水針劑、口服液等，甚**在固體制劑原猜中的中藥材都需求通過滅菌來確保其藥品質(zhì)量，可見滅菌是藥品出產(chǎn)中非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)。而滅菌辦法能夠分為物理滅菌法和化學(xué)滅菌法、無菌操作法，如表1所示。
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依據(jù)滅菌目標(biāo)的不相同應(yīng)挑選恰當(dāng)?shù)臏缇k法，而在制藥工業(yè)中遍及選用物理滅菌法，其間**常運(yùn)用的滅菌辦法是干熱滅菌法和濕熱滅菌法。這次，注重要點(diǎn)是用于液體制劑滅菌的水浴式滅菌柜（下簡稱為滅菌柜），它是一種選用濕熱滅菌法的典型制藥滅菌設(shè)備，在液體制劑出產(chǎn)公司中被廣泛運(yùn)用，現(xiàn)就其作業(yè)原理與驗(yàn)證加以扼要討論。
1、滅菌柜的構(gòu)造與作業(yè)原理
1.1 滅菌柜構(gòu)造
滅菌柜的構(gòu)造shou要為腔體（柜內(nèi)受壓）、布水器（噴琳循環(huán)水）、進(jìn)出料門（壓縮空氣密封與電機(jī)傳動(dòng)）、熱交換器（工業(yè)蒸汽與RO水作熱源）、循環(huán)水泵（柜內(nèi)的RO水的循環(huán)）等。而滅菌柜作為壓力容器，還必須有安全附件，本滅菌柜包含壓力連鎖設(shè)備、溫度連鎖設(shè)備（只要柜內(nèi)沒有相對壓力和溫度到達(dá)請求時(shí)才干開門）、柜內(nèi)安全閥（當(dāng)柜內(nèi)壓過大時(shí)排空泄壓）、手動(dòng)排水（排氣）閥門（反常情況下排放柜內(nèi)的水和空氣）等。
1.2 滅菌柜作業(yè)原理
滅菌柜的根本管路如圖1所示，其作業(yè)進(jìn)程為：
（1）灌水期間：即將滅菌的藥品按必定的擺放辦法放置于滅菌柜內(nèi)，關(guān)好密封門，然后往柜內(nèi)寫入RO水。
（2）迅速升溫期間：當(dāng)RO水抵達(dá)必定的高度時(shí)，封閉RO水的閥門，啟動(dòng)循環(huán)水泵，一起敞開大、小蒸汽閥門，通過熱交換器加熱柜內(nèi)循環(huán)的RO水。
（3）滅菌期間：當(dāng)循環(huán)水的溫度抵達(dá)技術(shù)設(shè)定溫度(如100℃)后，通過距離敞開小蒸汽閥門來操控柜體內(nèi)維持在滅菌溫度。逗留在此期間的時(shí)刻即為一般技術(shù)請求所說的滅菌時(shí)刻。
（4）在完結(jié)滅菌期間后，封閉一切蒸汽閥門，敞開相應(yīng)閥門給柜體內(nèi)泄壓。
（5）敞開相應(yīng)閥門對柜內(nèi)半成品進(jìn)行兩次清潔。
（6）直**柜內(nèi)相對壓為零，循環(huán)水排放結(jié)束，藥品溫度低于30℃后方可敞開柜門。
總結(jié)滅菌柜的全部作業(yè)進(jìn)程，可將其分為：
（1）灌水期間；
（2）升溫期間；
（3）滅菌期間；
（4）降溫泄壓期間；
（5）清潔期間。
全部滅菌進(jìn)程要確保柜內(nèi)壓力契合出產(chǎn)技術(shù)請求。

1.3 滅菌柜操控關(guān)鍵
本滅菌柜操控體系是選用PLC+PC的辦法。柜內(nèi)散布兩個(gè)溫度探頭，用以查看柜內(nèi)的實(shí)時(shí)溫度；柜外的上下各散布一個(gè)溫度探頭，均為程序操控溫度探頭。各溫度查看、柜內(nèi)壓查看以及液位查看等的信號(hào)狀況通過信號(hào)運(yùn)送電纜運(yùn)送到PLC，PLC依據(jù)各輸入端的信號(hào)判別如今所在的期間，按程序分別對各技術(shù)管道閥門和各履行機(jī)構(gòu)宣布履行指令進(jìn)行操控。本設(shè)備也可進(jìn)行全程手動(dòng)操控，并附有很多安全保護(hù)的互鎖程序，以免不妥操作導(dǎo)致事故。
在平時(shí)的出產(chǎn)傍邊，還應(yīng)定時(shí)對布水板進(jìn)行清潔、養(yǎng)護(hù)和對框門及密封條進(jìn)行潤滑，查看換熱器是不是有漏水等景象，校驗(yàn)溫度探頭和安全閥，查看各閥門是不是活絡(luò)，電機(jī)作業(yè)是不是正常等。以確保設(shè)備能夠正常運(yùn)轉(zhuǎn)和安全出產(chǎn)。
2、滅菌柜的驗(yàn)證 2.1 評(píng)估規(guī)范和驗(yàn)證內(nèi)容
在1992年版世界衛(wèi)生組織的《規(guī)范》第17章，說到對液體制劑的驗(yàn)證請求：
（1）17.32條：一切設(shè)備如滅菌柜、空氣過濾體系、水處理體系（包含蒸餾水機(jī)）均應(yīng)按計(jì)劃進(jìn)行驗(yàn)證、保護(hù)和監(jiān)控。
（2）17.55條：任何滅菌辦法在正式選用前，該辦法對商品的適用性以及每一裝載辦法下被滅菌品的一切部位是不是到達(dá)規(guī)則滅菌請求都應(yīng)通過驗(yàn)證。應(yīng)定時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證，每逢設(shè)備有重大改變時(shí)，也須進(jìn)行再驗(yàn)證。
而在98版《藥品GMP查看攻略》中：
（1）3102條：滅菌柜的才能是不是與出產(chǎn)相適應(yīng)，是不是具有主動(dòng)監(jiān)測及記錄設(shè)備。 （2）5703條：關(guān)鍵設(shè)備及無菌藥品的驗(yàn)證內(nèi)容是不是包含滅菌設(shè)備、藥液濾過及灌裝（分裝）體系。由上可見，滅菌工序?qū)τ谧⑸鋭┏霎a(chǎn)的重要作用以及藥政部門對滅菌柜驗(yàn)證的注重。而對于滅菌柜的驗(yàn)證，美G FDA和歐盟藥品衛(wèi)生組織對于不相同的滅菌柜有具體的指引和請求，中G在這方面只要2002年版的《藥品驗(yàn)證攻略》液體制劑章節(jié)中給出對于滅菌柜驗(yàn)證的比如，一起2005版的《藥典》中對于滅菌法有些也給出更具體的請求。如今大多是參照它來擬定評(píng)估規(guī)范的，現(xiàn)參閱攻略的比如把全部滅菌柜驗(yàn)證簡略歸納為以下幾個(gè)方面： （1）預(yù)承認(rèn)，對滅菌柜的根本功用是不是到達(dá)公司的請求進(jìn)行承認(rèn)。
（2）裝置承認(rèn)，包含文件承認(rèn)、圖紙查看、shou要機(jī)械部件查看、安全體系查看、共用管道銜接查看、儀器儀表查看和校對、操控體系硬件有些查看、操控體系軟件功用實(shí)現(xiàn)查看、備件備品的查看等。
（3）運(yùn)轉(zhuǎn)承認(rèn)，包含功用測驗(yàn)和根本功能參數(shù)的承認(rèn)，以及對上述裝置承認(rèn)內(nèi)容的運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)動(dòng)態(tài)承認(rèn)，一起依據(jù)實(shí)際情況修訂操作規(guī)程和對操作人員進(jìn)行實(shí)操訓(xùn)練。
（4）功能承認(rèn)，包含驗(yàn)證儀器的校驗(yàn)、空載熱散布、滿載熱散布及滿載熱穿透的實(shí)驗(yàn)。其間，**shou要的衡量規(guī)范是滅菌期間冷點(diǎn)和平均溫度之差小于0.5℃和**終F0值>8。#p#分頁標(biāo)題#e#
2.2 滅菌柜驗(yàn)證操作進(jìn)程 對于預(yù)承認(rèn)和裝置與運(yùn)轉(zhuǎn)承認(rèn)的內(nèi)容在此省掉，由于這和別的制藥設(shè)備驗(yàn)證的根本準(zhǔn)則是相同的。另需留意的是對于滅菌柜的安全有些和操控有些的承認(rèn)，由于滅菌柜是壓力容器，安全防護(hù)的辦法和設(shè)置是必不可少的，這些辦法既有機(jī)械方面的也應(yīng)有電器和操控體系方面的，而滅菌效果怎么則取決于操控程序和探頭的精度等要素，因而要掌握要點(diǎn)。在完結(jié)了以上的三種承認(rèn)今后，就進(jìn)入功能承認(rèn)。
（1）驗(yàn)證用的儀器，shou要由三有些構(gòu)成：高精度的測溫探頭、用微機(jī)制成的測溫文傳送集成體系以及便攜帶式計(jì)算機(jī)。
（2）運(yùn)用前應(yīng)shou要對上述驗(yàn)證用儀器進(jìn)行校對。
（3）校對完即可依照布點(diǎn)圖進(jìn)行布點(diǎn)。
1）空載熱散布是指柜內(nèi)不放任何半成品，只放空的滅菌架進(jìn)入腔體；
2）滿載熱散布是指按**大裝載量把玻璃瓶放滿滅菌架中，然后探頭是放于瓶外去測溫，看瓶外的溫度改變；
3）滿載熱穿透的玻璃瓶放置辦法和跟滿載熱散布相同，僅僅溫度查看探頭的方位不相同，滿載熱穿透是把探頭放置于盛滿藥液或水的瓶子中緊固，用于勘探瓶內(nèi)溫度。
以上每個(gè)期間都需求進(jìn)行**少接連運(yùn)轉(zhuǎn)三次。在此需求留意的是不相同的規(guī)格都需求按**大裝載量去放置，并且要按正常滅菌的程序進(jìn)行滅菌，不然便失掉驗(yàn)證的意義。