環氧乙烷（EO）是一種光譜滅菌劑，可在常溫下殺滅各種微生物，包括芽孢、結核桿菌、細菌、病毒、真菌等。EO可以與蛋白質上的羧基（-COOH）、氨基（-NH2）、硫氫基（-SH）和羥基（-OH）發生烷基化作用，造成蛋白質失去反應基因，阻礙蛋白質的正常化學反應和新陳代謝，從而導致微生物死亡。EO也可以抑制生物酶活性。EO穿透性很強，可以穿透微孔，達到產品內部相應的深度，從而大大提高滅菌效果，目前醫療器械廣泛采用EO進行滅菌。
環氧乙烷滅菌裝置是一次性使用無菌醫療器械生產企業的關鍵設備，安裝操作、使用管理有其特殊要求，是安全防范監管重點。環氧乙烷是易燃易爆的有毒氣體，分子式為C2H4O，具有芳香的醚味，在4°C時候相對密度為0.884，沸點為10.8°C,其密度為1.52g/cm
3，在室溫條件下，很容易揮發成氣體，當濃度過高時可引起爆炸。今年揚州市客樂醫用器械廠環氧乙烷滅菌車間發生爆炸，造成1人死亡、1人重傷，車間嚴重受損。在此，特別提醒各使用單位要高度注意環氧乙烷的安裝、使用操作、貯存的安全。
環氧乙烷滅菌裝置應符合IEC1010－1和1010－2及相應的標準，滅菌車間的管理應執行一次性使用無菌醫療器械產品（注、輸器具）生產實施細則要求：
一是制定滅菌工藝守則和環氧乙烷使用存放管理制度，專人負責，并持證上崗，操作人員應嚴格按照規定程序操作貯存；
二是環氧乙烷的儲存罐應保存在陰涼、通風、防曬處，高溫季節可采用水淋降溫，鋼瓶充裝量不得大于0、79kg/L，瓶口必須關緊，防止滲漏；
三是貯存場所應有易燃、易爆、有毒警示標志，并配備消防器材；
四是滅菌車間周圍30-50米范圍內不得有明火作業、變電設備、轉動馬達及其它可發生火花的設備與操作；
五是消毒過程中，嚴禁穿有釘的鞋進入現場，嚴禁在操作現場抽煙，以防引起爆炸事故；
六是消毒結束打開
滅菌器時，必須先打開門窗及通風設備，室內環氧乙烷氣味很濃時，不得開啟電燈照明及手電照明（防爆燈除外）；
七是對滅菌排放的環氧乙烷殘留氣應進行妥善處理并達到相應的環保要求；八是應具有與滅菌能力相適應的解析區域并建立解析管理制度
滅菌驗證,即是通過物理和生物實驗的方法,證明所設定的滅菌工藝過程及參數,能夠保證產品滅菌工藝要求的達到.ISO11135規定,驗證必須**少每年進行一次.而且,一旦發生可能影響**終滅菌效果的改變——如更換包裝,改變裝載順序等——發生時,必須進行驗證.驗證的過程通常牽涉企業眾多部門,步驟繁多,耗時較長.簡要的驗證流程如下:
驗證前準備需要制定驗證方案,并由經過培訓的人員來實施整個驗證.對于產品滅菌的適用性,包裝,滅菌劑,加濕蒸汽,生物指示劑等的適用性均需進行驗證并形成文件.
安裝驗證：
需要驗證的內容包括設備的相關資料和附件是否齊全,安裝場所是否符合安全要求,對主要計量器具進行校驗等.計量器具的校驗必須shou先進行.
運行驗證(試運行)：
設備安裝后,應按操作說明書啟動設備,確定設備是否能在預期的設計范圍內準確的運行,并能達到各項技術指標和使用要求.
對于預處理區,需驗證其空載狀態下的溫濕度均勻性;對于滅菌柜室,需驗證其空載狀態下的溫度均勻性.
物理性能驗證：
在滿載狀態下,驗證設備達到預期工藝參數的能力.對于預處理區,需驗證其滿載狀態下的溫濕度均勻性;對于滅菌柜室,需驗證其滿載狀態下的溫度均勻性.
微生物性能驗證：
可以認為,之前的驗證目的在于確保設備主體及其他輔助用品能夠滿足工藝要求.而微生物性能驗證的目的在于,在這樣的條件下,尋找并證明能夠滿足滅菌工藝要求——10-6無菌保證水平——的工藝參數.
在選定的溫度,相對濕度和環氧乙烷濃度的條件下,能將生物指示劑的存活概率降低到10-6或以下的氣體作用時間,就是所需尋找的工藝參數.工業上,通常用半周期法來確定所需的滅菌時間.通過將滅菌時間依次減半,直**找到**短滅菌時間——即剛好能將生物指示劑殺滅的時間.用該時間重復兩次滅菌過程,需全部陰性.由于根據《ISO11138 醫療保健產品滅菌生物指示物》的規定,用于環氧乙烷滅菌驗證和監測用的生物指示劑的**小菌量需達到1.0×106,該**短滅菌時間的兩倍,即為能滿足滅菌要求的氣體作用時間,如圖2所示.
需要提醒的是,半周期法雖然是**簡便的方法,卻并不是**可靠的.由于嚴格來講,對于生物指示劑的殺滅曲線是未知的,半周期法的結果只是建立在推測的基礎上.所以,有條件的企業,應該選用更嚴格,更可靠的存活曲線法或部分陰性法.
圖2 半周期法
驗證時生物指示劑需擺放在整個負載**難滅菌的部位,并應達到一定的數量以全面反應滅菌柜室內各位置的滅菌效果.對于生物指示劑的擺放數量,ISO11135有如下的推薦:
柜室體積達到5m3時,**少20支
柜室體積5 m3-10m3時,每增加1m3,增加2支
柜室體積>10m3時,每增加2m3,增加2支
常規監測用于對驗證后的日常滅菌過程進行監測,控制產品放行.建議使用的生物指示劑的數量通常為驗證時的一半.#p#分頁標題#e#
當前存在的問題
目前在G內,由于經費的限制及認識的不足,對于工業上滅菌流程的規范,尚存在以下一些問題.
驗證的不科學
"一招鮮"的驗證方法,在G內還十分常見.所謂"一招鮮",就是只對一種產品,一臺設備,一個裝載方式進行驗證,然后將這套滅菌工藝用于所有的產品,設備和裝載方式.這主要是由于對驗證的認識不足導致的.驗證得到的滅菌參數只能用于該次驗證的滅菌工藝,因為不同的產品,設備,裝載等因素,都會對滅菌效果產生影響.對于不同的滅菌過程,沒有任何一套滅菌參數是可以確保滅菌效果的.必須對任何不同的滅菌過程分別的進行驗證,確定有科學依據的,可確保滅菌效果的滅菌參數.另外,有很多企業未嚴格遵守ISO標準規定的驗證流程,文件系統的不規范,對于設備的驗證不充分等問題仍然存在.
常規監測的不重視
對于經過驗證的滅菌過程,很多企業在日常的滅菌流程上,選擇了參數放行,化學監測或無菌檢驗的方法來放行產品.以上這些控制方式,對于工業環氧乙烷滅菌來說,都是不充分的.
影響環氧乙烷滅菌效果的因素很多且相互關聯,控制起來十分困難.
例如,濕度就是一個多變因素.即使經過了有效的預處理,由于環境濕度的不穩定,抽真空濕度損失等原因,滅菌作用過程中分散到每個包裹的濕度仍是不可預知和不可控制的.如使用混合環氧乙烷氣體,由于氣體的均勻性的不穩定,實際作用在產品上的環氧乙烷濃度也是很難精確計算和控制的.另外,還有很多未知因素影響著環氧乙烷滅菌的有效性.因此,即使通過驗證確定了參數,仍舊要對日常的滅菌進行常規監測,確認滅菌實際有效后才能放行.
化學指示劑是通過滅菌過程對于化學物品的作用導致的化學變化,來模擬生物指示劑的滅活.然而,化學指示劑并不能代替生物指示劑的作用,**終能確定整個負載滅菌效果只有生物監測.
生物指示劑的選擇和用法不當
用作滅菌驗證和常規監測的生物指示劑,需謹慎的選擇.性能符合ISO11138的規定并獲得上市許可,是選擇生物指示劑的基本條件.需要注意的是,如無菌產品將**終出口,所選擇的生物指示劑也需滿足該G的要求并獲得認可.
對于生物指示劑的使用,目前也存在著用量不足和用法不當等問題.
在滅菌柜室中使用足夠多的生物指示劑進行全面的監測是必須的.然而,出于成本的考慮,一些企業未使用足夠多的生物指示劑進行驗證和常規監測.其實,這樣所得的結果是不夠可靠的.因為無論是在驗證還是常規監測時,只有全面監控整個滅菌柜室的情況,才能使所得滅菌參數真正能夠保證滅菌的有效性.
另有一些企業,在驗證和常規監測時使用不同的生物指示劑或混用不同品牌的生物指示劑.由于不同的生物指示劑的菌量和抗力有所不同,這對于驗證和常規監測的一致性是有影響的.
將生物指示劑放在**難滅菌部位,也是**關重要的.PCD為滅菌過程對生物指示劑的殺滅提供**大挑戰,是保證生物監測的有效性的重要手段.對PCD的可靠性,亦需進行驗證.
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什么是核輻照技術 |
核輻照(或放射)是γ(伽瑪)幅照技術的簡稱。γ輻照(或稱γ射線)是某種放射性同位素發生核心衰變時所輻出具有一定放射活度的高能射線，也即γ射線是一種波長甚短(約10-10厘米數量級)，穿透能力極強的電磁波。γ射線的能量比X射線、β射線、α射線，或一般的電子射線能量更高，被稱為高能射線。它具有較強的穿透能力(俗稱透明度)，所以γ射線具有輻出能量高，透明度大，單色性好的3個特點。γ射線對生物體(含植物和動物)的生理機制、生命過程，以及生物體內外的純有機反應或化學效應，進行聚合、降解、異構、催陳或氧化等反應，其結果均產生或促進激活與滯后作用，并伴隨有益的化學副效應或負向影響。
伽瑪射線輻照是利用如鈷-60等放射性同位素發射出的高能伽瑪射線來對產品進行滅菌、防蟲等處理的過程。放射性同位素所防出的伽馬射線能穿透從液體到金屬的所有物質，殺滅其中的微生物。 伽瑪輻照又被稱為輻照加工、伽瑪消毒或輻射消毒。
在輻照過程中，伽瑪射線徹底穿透材料，導致材料內的分子結構發生變化。這些變化反過來影響材料的物理、化學及生物性能--例如導致蟲卵失去孵化能力或殺滅食物內的微生物。而材料的性能的改變多少則取決于材料所吸收的射線劑量。 |
